在抗癌的征途上，人類從未停止過(guò)探索的腳步。近日，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)在權(quán)威期刊《臨床輸血與檢驗(yàn)》上發(fā)表了一項(xiàng)振奮人心的研究成果——《NK細(xì)胞免疫治療惡性腫瘤的研究進(jìn)展》。該研究揭示了NK細(xì)胞在惡性腫瘤治療中的巨大潛力，特別是在晚期肝癌的控制上，疾病控制率高達(dá)81.8%，為癌癥患者點(diǎn)亮了新的希望之光。

NK細(xì)胞：人體的天然衛(wèi)士

在人體的免疫大軍中，NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）無(wú)疑是其中最為驍勇善戰(zhàn)的一員。它們無(wú)需抗原預(yù)先致敏，便能迅速識(shí)別并殺滅異常細(xì)胞，尤其是狡猾的癌細(xì)胞。這種與生俱來(lái)的殺傷能力，讓NK細(xì)胞在抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著舉足輕重的作用。

與傳統(tǒng)的化療和放療相比，NK細(xì)胞免疫治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。它不僅能夠精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞，還能避免對(duì)正常細(xì)胞的傷害，從而大大減少治療的副作用。此外，NK細(xì)胞還具有廣泛的殺傷范圍，不僅能夠?qū)Ω堆合到y(tǒng)腫瘤，還能對(duì)實(shí)體瘤發(fā)起有效的攻擊。

NK細(xì)胞具有顯著的優(yōu)勢(shì)：

快速反應(yīng)能力?：NK細(xì)胞像巡警一樣在體內(nèi)巡邏，能夠迅速識(shí)別并殺滅異常細(xì)胞，尤其是癌細(xì)胞?。

?廣泛的殺傷范圍?：NK細(xì)胞不僅可以殺傷腫瘤細(xì)胞，還能抵御病毒感染，清除衰老細(xì)胞，建立強(qiáng)大的免疫屏障?。

長(zhǎng)期免疫記憶：NK細(xì)胞可以形成記憶細(xì)胞，達(dá)到長(zhǎng)期抗腫瘤的效果。

靈活的治療方式?：NK細(xì)胞治療不依賴于抗原的刺激，可以非特異性地直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞，且無(wú)毒副作用?。

NK細(xì)胞：免疫治療的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)

與T細(xì)胞相比，NK細(xì)胞在腫瘤免疫治療上具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)：

首先，NK細(xì)胞是一個(gè)與生俱來(lái)的殺手，無(wú)需抗原預(yù)先致敏即可快速反應(yīng)產(chǎn)生殺傷效果。

其次，NK細(xì)胞在癌癥免疫治療中反應(yīng)不但快速，并且不會(huì)引發(fā)移植物抗宿主病(GVHD)，甚至沒(méi)有細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)，并且沒(méi)有神經(jīng)毒性，也更少導(dǎo)致脫靶效應(yīng)。

這些特性使得NK細(xì)胞在癌癥治療中成為了一個(gè)更加靈活和有效的選擇。

臨床研究：NK細(xì)胞治療取得突破性進(jìn)展

在解放軍總醫(yī)院的研究中，NK細(xì)胞被用于治療晚期肝癌患者，并取得了令人振奮的結(jié)果。

患者選擇：從2016年3月至2021年6月，共有11名局部晚期肝細(xì)胞癌患者被納入該試驗(yàn)，他們均為中度和/或局部晚期肝細(xì)胞患者，且均無(wú)法接受其他治療方式。11名晚期肝細(xì)胞癌患者中，8名患者為多結(jié)節(jié)型，3名患者為浸潤(rùn)型。此外，有7名患者有一個(gè)直徑超過(guò)5厘米的大腫瘤。8名和5名患者分別有超過(guò)五個(gè)腫瘤和大血管浸潤(rùn)。

治療方法：11名患者經(jīng)過(guò)4個(gè)周期的肝動(dòng)脈輸注化療后，連續(xù)5天接受擴(kuò)大和激活的NK細(xì)胞治療，劑量逐步增加(劑量2.5×10^8，5×10^8，10×10^8NK細(xì)胞/注射)。

                                                                                                                                            生存結(jié)果的 Kaplan-Meier 估計(jì)

                                                                                                                             A：無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）；B：總生存期（OS）

結(jié)果顯示：所有患者的ORR（客觀緩解率）為63.6%（完全緩解[CR]：36.4%，確認(rèn)部分緩解[PR]：27.3%）。其中，2例患者（18.2%）出現(xiàn)疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），疾病控制率（DCR）為81.8%。

當(dāng)中位隨訪時(shí)間為55.9個(gè)月時(shí)，所有患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為10.3個(gè)月，12個(gè)月PFS率為36.4%，24個(gè)月的PFS率為9.1%。中位總生存期（OS）為41.6個(gè)月，12個(gè)月總生存率為72.7%，36個(gè)月總生存率為54.5%。

該研究證明，對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療方式失敗的局部晚期肝細(xì)胞癌患者而言，肝動(dòng)脈灌注化療結(jié)合局部大劑量 NK 細(xì)胞療法，是一種安全有效的治療方法。

NK細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的核心部分，是人體內(nèi)具有價(jià)值的先天性免疫細(xì)胞，相比傳統(tǒng)的肝癌治療手段，免疫治療可以在體內(nèi)激活和增殖，具有持久抗腫瘤作用，能有效增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)，發(fā)生嚴(yán)重毒性反應(yīng)的概率更低，患者耐受性更好，可延緩腫瘤的進(jìn)展，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。多項(xiàng)肝癌臨床試驗(yàn)顯示，免疫治療可提高患者的總生存率和無(wú)瘤生存率。在腫瘤治療過(guò)程中，細(xì)胞免疫療法常與手術(shù)、放化療聯(lián)用，清除微小病灶和殘余腫瘤細(xì)胞，降低常規(guī)治療手段帶來(lái)的副作用，重建患者免疫系統(tǒng)，有效控制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，從而延長(zhǎng)患者的生存期。

參考資料：

Bae WK, Lee BC, Kim HJ, Lee JJ, Chung IJ, Cho SB and Koh YS (2022) A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma. Front. Immunol. 13:879452. doi: 10.3389/fimmu.2022.879452